强直性脊柱炎出圈 谁在布局治疗药物

　　“不能平稳躺下”“疾病复发一度达到坐轮椅出行的地步”“有一种石化了的感觉”……近日，李宇春在“我的青铜时代”第二季中介绍了自己的新歌《五脏六腑》，这是她以强直性脊柱炎患者第一视角创作的歌曲，而由此引起的热议也正从歌曲本身向医疗圈扩围。

　　据了解，强直性脊柱炎是一种以中轴关节受累为主的慢性炎症性疾病。作为这一疾病的治疗药物之一，原研药修美乐(阿达木单抗)因其高销售额拥有“药王”之称。修美乐未被纳入医保前，患者的年治疗费用接近20万元。2019年进入医保后，药物年治疗费用降至3万元左右。随着国产阿达木单抗药物的相继上市，患者用药负担进一步降低。

　　高发于年轻人

　　李宇春日前在“我的青铜时代”第二季中坦言自己患上了强直性脊柱炎，严重时感到“身体石化”。强直性脊柱炎是一组慢性炎症性疾病的总称，以骶髂关节、脊柱受累为主要特点，也可累及外周关节或关节外组织器官。

　　20-40岁是强直性脊柱炎患者的主要发病年龄层。尽管强直性脊柱炎的总体患病率比较低，约0.3%左右，但我国有超300万的患者正受到这一疾病的困扰。除了李宇春，公开报道还有周杰伦、张嘉译、蔡少芬等在内的明星也患有强直性脊柱炎。据了解，强直性脊柱炎的病因尚不明确，但目前认为与遗传、感染、环境、免疫等多个因素有关。

　　北大人民医院风湿免疫科主任医师张学武教授表示，强直性脊柱炎早期症状并不十分典型，但其疼痛“特点”仍有鉴别的方法，当不明原因腰背痛持续3个月及以上；夜间疼痛加剧，严重的可能会半夜疼醒；早晨醒来背部僵硬(晨僵)，运动可缓解疼痛等出现，需当心强直性脊柱炎。

　　张学武介绍，强直性脊柱炎具有一定的家族聚集倾向，主要是和HLA-B27这个基因有一定关系。为更早发现病灶，目前临床上基本以核磁共振检查+基因检查+腰背疼症状(含关节外症状)为主要诊断依据。

　　无法根治及早干预

　　因无法根治，复发频率高，强直性脊柱炎又被称为“不死的癌症”。目前，强直性脊柱炎主要通过药物治疗控制症状、延缓疾病进展。

　　“强直性脊柱炎没有根治的方法及药物，目前倡导的是达标治疗。”张学武表示，强直性脊柱炎早期治疗以非甾体抗炎药为主，主要作用就是消炎、止疼，但是不能阻止强直性脊柱病情的发展。生物制剂的出现一定程度上控制炎症的发展，最早出现的生物制剂叫做肿瘤坏死因子(TNF-α)拮抗剂，这些年，又出现了一类新的白介素-17A(IL-17A)抑制剂，既可控制炎症、减轻症状，又能抑制病理性新骨的形成，进一步阻止了病情的继续恶化。

　　阿达木单抗是一种常用的TNF-α拮抗剂，其原研药物是艾伯维旗下大名鼎鼎的“全球药王”——修美乐。数据显示，上市20年，修美乐累计销售额已经达到1915亿美元，连续多年居于全球处方药销量第一。2021年，修美乐销售额为206.96亿美元，首次突破200亿美元大关。

　　2010年，修美乐获批在中国上市，先后获批了类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、斑块状银屑病、多关节型幼年特发性关节炎适应症等。不过此前，按修美乐的药品说明书使用，患者一年的费用接近20万元。2019年11月，修美乐以1290元/支的医保支付标准成功进入2019年医保谈判目录。按照患者每两周皮下注射一支来计算，每月费用为2580元，年治疗费用降到3万元左右。

　　国内已有多款药物

　　百奥泰自主开发的格乐立(阿达木单抗注射液)打破了进口垄断格局。2019年11月，格乐立获得国家药品监督管理局正式批准，用于治疗类风湿关节炎、强直性脊柱炎和银屑病等自身免疫性疾病，成为国内获批的首个阿达木单抗生物类似药。截至目前，我国已有6款阿达木单抗注射液上市，其中5款为国产药物，患者用药可及性进一步提升。

　　修美乐此前20万元的年治疗费用让不少患者望而却步。百奥泰招股书显示，原研产品修美乐自2010年在我国上市以来已销售近十年，而2018年使用该药物的我国患者不足5000人。大部分患者支付能力有限，因此转而使用益赛普、安柏诺、强克等国产融合蛋白药物，甚至放弃治疗。

　　作为我国第三款获批上市的阿达木单抗，信达生物旗下苏立信用于治疗类风湿关节炎、强直性脊柱炎及银屑病。北京商报记者从信达生物方面获悉，苏立信1088元/支，并且有慈善赠药项目，强直患者每两周注射一支，一次40mg，年治疗费2.6万元。

　　2020年12月，复宏汉霖阿达木单抗(商品名：汉达远)获批上市，用于治疗类风湿关节炎、强直性脊柱炎及银屑病。据复宏汉霖相关负责人介绍，复宏汉霖的汉达远定价为899元/支，年治疗费用约2.34万元，通过患者援助项目，年治疗费用约1.44万元。

　　除了常用的TNF-α拮抗剂阿达木单抗，国内已有3款进口IL-17(R)靶点单克隆抗体注射液药物获批上市。其中，诺华的司库奇尤单抗注射液强直性脊柱炎、中重度斑块状银屑病适应症已经纳入医保。据不完全统计，国内还有10个抗IL-17单克隆抗体处于临床试验阶段，包括恒瑞医药SHR-1314、君实生物JS005、康方生物AK111等，均包含强直性脊柱炎适应症的开发。

　　北京商报记者 姚倩