微自噬机制对预防衰老至关重要
科技日报北京11月22日电 (记者张佳欣)据最新发表在《EMBO报告》上的一项研究报道,日本大阪大学和奈良县立医科大学的研究人员首次证明,受损的溶酶体可通过微自噬机制修复,并确定了这一过程的两个关键调控因素,这对于预防衰老至关重要。
为确定新的溶酶体损伤反应调节因子,研究人员聚焦于一种名为Hippo途径的信号通路,该通路控制着细胞生长等多个过程。筛查显示,丝氨酸/苏氨酸蛋白激38(STK38)对溶酶体损伤反应是必不可少的。
STK38与转运所需的内体分选复合体(ESCRT)同时作用,而这种复合体已被认为与溶酶体修复有关。ESCRT对溶酶体膜的修复是由微自噬介导的。此外,自噬相关蛋白8(ATG8)分子的一个亚家族中关键的自噬蛋白,即γ-氨基丁酸受体相关蛋白(GABARAP)的非典型脂化是一项必需的过程。
研究表明,GABARAP在溶酶体修复过程的第一步是必不可少的。ATG8的非典型脂化对于ESCRT机制最初招募到受损的溶酶体以及随后的修复至关重要。
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