膀胱癌治疗研究发现新突破

　　复旦大学附属华山医院姜昊文教授实验室团队在膀胱癌治疗研究中获得了重要进展。研究团队于2022年1月在Molecular Therapy(分子治疗)期刊上发表了一篇原创性研究论文，报道膀胱癌治疗研究的新突破。该论文的第一作者是研究团队的主力杨宸医生。Molecular Therapy是由美国基因与细胞治疗学会(ASGCT)于Cell出版社发行，是基因转移和基于细胞疗法的开发以纠正遗传和获得性疾病的研究领域的领先期刊，2021年影响因子为12.910。

　　研究人员在这项基于90名膀胱癌患者的临床基础研究中，提供了大量研究数据和分析，首次证实了外泌体衍生环状RNA能够通过促进膀胱癌恶性表型和抗肿瘤T细胞耗竭从而促进膀胱癌的进展。论文还揭示了同时通过评估外泌体内环状RNA的表达水平能够为患者制定更为合理的治疗决策，并基于外泌体为膀胱癌的治疗增加新的“武器”。

　　杨宸医生介绍，手术联合以铂类药物为主的化疗为目前主要的膀胱癌治疗手段。在患者对化疗耐药后，免疫治疗能够增加约20%患者的抗肿瘤T细胞的功能从而使膀胱癌的进展缓解。因此，膀胱癌的患者，部分能够从化疗联合免疫治疗中获得较好效果，原因是与这些患者体内抗肿瘤T细胞的活性有密切相关。为了找到能够激活抗肿瘤T细胞的“抗癌队友”，研究团队通过一系列的高通量测序终于找到了抑制抗肿瘤T细胞的“坏分子”——环状RNA TRPS1。团队通过进一步研究发现，这个“坏分子”能够通过谷氨酰胺代谢通路调节细胞内谷胱甘肽的含量从而使抗击膀胱癌的“主力”抗肿瘤CD8+T细胞的功能受损。而通过外泌体能够降低环状RNA TRPS1的含量，从而精准破坏膀胱癌的“救星”。如果患者体内鉴定到了大量的环状RNA TRPS1，意味着膀胱癌的复发转移的恶性程度较强，抗肿瘤免疫功能可能受损，此时免疫治疗会获得较好的效果。

　　杨宸医生还解释，目前研究团队正在进行下一步临床基础实验。目标是通过精准靶向这个重要抓手为提高膀胱癌的免疫治疗效果提供帮助。

　　论文第一作者杨宸医生是复旦大学外科学博士，现为复旦大学附属华山医院泌尿外科医师。到目前为止已经发表SCI论文32篇，被他人引用超过五百次。杨宸医生还参与发明了两项专利(发明专利：ZL 2018 1 0527720.1)(实用新型专利：ZL 2019 2 2026203.9)。他在2021年度获得国家自然科学青年基金项目。