诺如病毒预警，缘何未有疫苗获批上市

　　作者：林志吟

　　伴随着春季开学，近期包括广东疾控等多地疾控部门都发布提醒称警惕诺如病毒感染。该病毒易在学校、幼儿园、医院等人群密集场所引起暴发疫情。至今，包括我国在内，全球未有一款可以预防诺如病毒的疫苗获批上市。开发此类疫苗，面临的挑战有哪些？

　　诺如病毒是引起急性胃肠炎疫情的最主要病原体，全年均可发生，在我国，冬春季节高发。诺如病毒传播途径包括人传人、经食物和经水传播。最常见症状为呕吐和腹泻，其次为恶心、腹痛、头痛、发热、畏寒和肌肉酸痛。诺如病毒感染后起病急，属于自限性疾病，多数患者发病后2到3天即可康复。

　　诺如病毒是一组杯状病毒科的病毒，以前也称之为“诺瓦克样病毒”，是一组形态相似、抗原性略有不同的病毒颗粒。诺瓦克病毒最早可追溯到1968年，是在美国诺瓦克市暴发的一次急性腹泻的患者粪便中分离出来的。此后，世界各地陆续出现了许多胃肠炎患者，从他们的粪便中可以分离出多种形态与诺瓦克病毒相似但抗原性略异的病毒样颗粒，均以发现地点命名，直至2002年8月才被国际病毒命名委员确定命名为诺如病毒。

　　诺如病毒具有致病能力强的特征，只要少量病毒颗粒，就可以感染很多人。面对该病毒，尚无疫苗可以预防或特效药物可以治疗。对于预防策略，主要采用非药物性预防措施。

　　不过有一些企业已在开发诺如病毒疫苗，但总体数量并不多。以我国为例，智飞生物(300122.SZ)、中国生物、康华生物(300841.SZ)这三家企业已公开宣布在开发相关疫苗。

　　智飞生物曾在2022年半年报披露称，该公司在研的四价重组诺如病毒疫苗(毕赤酵母)，处于二期临床试验进行中，该疫苗功能主治：用于预防诺如病毒感染引起的急性胃肠炎。

　　中国生物方面，早在2019年3月14日，该公司曾对外发布消息称，获得国内首个诺如病毒疫苗临床研究批件，该公司开发的疫苗是重组诺如病毒双价疫苗。公开信息显示，截至2021年12月31日，该疫苗已处于二期临床研究阶段。

　　今年2月份，康华生物在接受投资者调研时曾表示，该公司研发的六价诺如病毒疫苗含六种病毒主要流行基因型的重组病毒样颗粒抗原，是目前在研价次最高的多价诺如病毒疫苗。公司正在积极推进六价诺如病毒疫苗的临床前研究工作。

　　有疫苗企业人士对第一财经记者表示，之所以诺如病毒疫苗开发难，受制于四大因素，一是诺如病毒作为RNA病毒，有着极高的抗原漂变率，每2-4年就会有一个新的流行优势毒株，不同流行株间交叉保护力弱。与此同时，诺如病毒并不属于我国的法定报告传染病，对于大多数免疫力高的健康成年人来说会在发病后数天内自愈，因此很多病例得不到报告，不利于最新流行趋势预测。二是常用的细胞株均不能感染或扩增诺如病毒，仅B细胞和肠道类器官细胞模型可以检测到后代诺如病毒的扩增，但培养条件极为复杂且成本昂贵。三是截至目前仍没有一个简便且标准化的动物模型可适用于所有人类诺如病毒的感染及疫苗的评价。目前诺如疫苗的有效性主要通过体外阻断试验进行评价。四是临床受试者招募难度大，受试者易感性影响试验结果，免疫效果不突出。

　　另有疫苗企业人士对第一财经记者表示，诺如病毒属于自限性疾病，感染之后引起的腹泻等症状数天后可以自愈，或一定程度也影响到企业投入开发疫苗的积极性。