九价HPV疫苗“一苗难求”，放宽年龄限制能缓解吗？

　　中新经纬7月12日电 (林琬斯)随着越来越多人对接种HPV疫苗需求的增加，HPV疫苗因产能有限而供不应求，尤其是九价疫苗“一苗难求”，让不少求苗的女性错过最佳接种年龄。

　　在此情况下，最近部分地区有“九价疫苗即将放宽年龄限制至45岁”的声音出现。那么，九价疫苗“扩龄”是否现实？还有多久才能实现？

　　“卖签约包”“配货”销售九价HPV疫苗

　　宫颈癌主要由感染人乳头瘤病毒(HPV)引起的。陕西省肿瘤医院妇瘤科主治医师吴涛对中新经纬介绍，HPV病毒有100多种，分为高危型和低危型，中国常见的高危型HPV包括16、18、31、33、45、52、58等。通常有性生活的女性，都有可能感染HPV病毒，但绝大多数都是一过性感染，和感冒一样，机体抵抗力正常，多数能在一年内依靠自身免疫力使病毒转阴。但是少部分人持续的高危型人乳头瘤病毒感染(一般认为1年以上)就会导致宫颈癌前病变，不断发展甚至进展为宫颈癌。

　　不过，宫颈癌也是可以预防的，在适龄女性人群中接种HPV疫苗将会显著降低宫颈癌和癌前病变的发病率。

　　万泰生物2021年年报显示，根据中检院和各地方检验所疫苗签批发数据，从大品种上来看，双价HPV疫苗合计实现签批发181批次，同比增长269%，九价HPV疫苗实现批签发44批次，同比增长83%。

　　即便如此，九价HPV疫苗仍“一苗难求”，甚至出现更多销售花招。

　　近日，据媒体报道，打HPV疫苗需要“配货”，即搭配其他的疫苗或者体检，才能约到HPV疫苗。一位可以帮助预约九价HPV疫苗的黄牛就向中新经纬表示，部分医院就有“卖签约包”的情况，即强制体检，收取额外费用，给医院带点利润。

　　另外，该黄牛也透露，因为需要接种的人太多了，放苗永远满足不了市场。除了放苗，部分医院会进苗、卖苗。该黄牛表示，九价苗的费用外再交2000元，他可以帮忙约苗，最快两周左右能打，“三针都能打上，不用重新约，针是真的九价苗，可扫描盒子上的追溯码查询真伪”。

　　面对国内HPV疫苗市场供不应求的情况，也有不法分子通过低价走私九价HPV疫苗牟利。近日，广西柳州中院对一起走私九价宫颈癌疫苗的案件进行一审宣判，被告人徐某莉等4人从香港低价购买疫苗走私到深圳，后销往各地。4人共走私疫苗2824支，涉案金额近300万，共计获利12万余元。

　　实际上，人们转向黄牛约苗和被医院要求“配货”约苗实属无奈之举，各地HPV疫苗预约的方式苛刻，“陪跑”多年无法“上岸”的情况已经存在很长一段时间。中新经纬了解到，北京是通过线上预约、电话预约。不过，多家社区医院均告知中新经纬九价HPV疫苗没苗，不知何时能约上。北京的部分医院还有户籍限制，非该辖区人员不允许接种。

　　还有深圳等地区通过“摇号”来决定谁可以接种。有不少人向中新经纬反映，摇号过程耗时耗力，拼手速也拼运气。不少人“陪跑”半年也抢不到，就算能抢到，也无法保证另外两针能够按时接种，可能出现超龄的问题。

　　九价HPV疫苗为何还是“一苗难求”？

　　据了解，目前全球已上市的HPV疫苗有3种，针对HPV病毒亚型的数量不同，有二价疫苗、四价疫苗和九价疫苗。中国已有5款HPV疫苗产品获批上市，包含3款进口HPV疫苗和2款国产HPV疫苗。

　　2006年，世界首支HPV疫苗问世，直到2016年中国首个批准上市的HPV疫苗——由葛兰素史克生产的二价HPV疫苗“希瑞适”，这十年，HPV疫苗市场在中国处于空白期。

　　2018年，美国默沙东九价HPV疫苗“佳达修”在中国内地上市，智飞生物成为了默沙东HPV疫苗的中国独家代理商。然而，上市至今，九价HPV疫苗仍然一针难求。

　　缺苗背后，全球只有默沙东一家九价疫苗生产商。近日，默沙东中国总裁田安娜在接受媒体采访时指出，公司每一剂HPV疫苗从开始生产到应用，最长需要近四年时间。

　　不过，九价HPV疫苗的供应量也相应有所提升。近日，智飞生物在互动平台表示，2022年第一季度，九价HPV疫苗的批签发量同比增长近280%。

　　吴涛表示，接种HPV疫苗是预防HPV感染，防治宫颈癌最好的办法，但不要盲目等待和追求最多价的疫苗，而应尽早尽小接种得到保护。如果没约到九价HPV疫苗，接种低价HPV疫苗是更好的选择。

　　除了九价HPV疫苗，四价HPV疫苗市场目前也掌握在默沙东手里。据了解，四价与九价疫苗全程接种费用分别为2394元和3894元。而在二价疫苗的市场竞争中，国产疫苗也以其价格优势分得一杯羹。

　　2020年，万泰生物的二价HPV疫苗“馨可宁”上市，一针仅329元，即便接种3针，也仅987元，远低于相同剂量葛兰素史克“希瑞适”的1740元。

　　作为首支国产HPV疫苗，“馨可宁”采用了大肠杆菌技术研发路线，成本低、效率高。2021年年报显示，万泰生物营业收入大增144.25%，主要因为二价HPV疫苗、试剂及活性原料收入增加，疫苗业务的毛利率更是高达92.55%。2021年，万泰生物二价HPV疫苗的销量超过1000万支，政府采购量占比仅1.5%。

　　2022年3月，沃森生物二价HPV疫苗“沃泽惠”也获批上市，5月底正式投放市场，以更低的价格，抢走万泰生物的部分市场。

　　今年5月底，沃森生物和万生物泰的二价HPV疫苗共同中标江苏省政府采购项目。此次采购数量共为3.2万支，其中沃森生物拟中标价格246元/支，中标2.24万支，万泰生物拟中标价格329元/支，仅中标0.96万支。

　　对此，万泰生物表示，其二价HPV疫苗自上市以来，主要供应自费市场，各地方政府自主针对特定年龄段免费自愿接种的采购量占比较小，对于公司的营业收入影响有限。

　　不过，吴涛对中新经纬透露，中国宫颈癌的分布有地域差异，主要集中在中西部地区，农村高发于城市。临床上收治晚期宫颈癌患者也多来自农村。中国还有数亿的中低收入妇女，她们除了对HPV疫苗的预防效果，安全性考虑之外，对疫苗的价格也很关注。“对于经济欠发达的人群，价格会直接影响到HPV疫苗类型的选择。”

　　放宽年龄限制近在咫尺？

　　在供不应求的九价HPV疫苗赛道上，中国研发、生产企业也日益增多。值得注意的是，相较默沙东九价疫苗在中国大陆批准的16至26岁适种年龄，部分国产九价疫苗正在扩大试验人群的年龄段。

　　这或许意味着，未来随着更多九价HPV疫苗的上市，不仅能够缓解“一苗难求”的局面，等待的适龄女性也不用因超26岁而焦虑。

　　据了解，重庆博唯佰泰生物制药有限公司(下称博唯生物)、江苏瑞科生物技术有限公司(下称瑞科生物)、北京康乐卫士生物技术股份有限公司以及万泰生物的九价HPV疫苗均已进入三期临床阶段。

　　万泰生物于2020年9月启动III期临床试验研究。彼时公司表示，九价疫苗的III期临床试验旨在评价该疫苗在18-45岁女性健康志愿者中的有效性和安全性。不过在早在2020年，万泰生物就曾表示，九价疫苗根据临床经验预计3年之内不会上市。

　　国家药品监督管理局药品审评中心信息显示，博唯生物2020年公示，九价疫苗的III期临床试验，目的也包括评价HPV疫苗在20-45岁中国女性人群的免疫原性和安全性。2021年9月完成三期临床试验。

　　瑞科生物2021年6月在国家药品监督管理局药品审评中心公示，其九价疫苗在健康女性中的有效性和安全性的III期临床试验，目的之一在于评价3剂接种于9-17岁、16-26岁、18-45岁健康女性的安全性和免疫原性。不过，公司并未披露试验完成日期。

　　疫苗专家陶黎纳在接受中新经纬采访时表示，三期临床试验的时长，需要参考样本量：样本量越大、成本越高，观察时长越短；样本量越小，观察时间更长。鱼和熊掌不可兼得，样本量大，投入高，三期临床试验也要观察一到两年，才能看出疫苗组和安慰剂组的显著性差异；样本量小，可能得观察五、六年以上，才能得出发病率差异，才能总结。从国产HPV疫苗三期临床试验开始到审批上市，至少需要2至6年时间。

　　吴涛对中新经纬表示，2019年，默沙东就在中国启动了九价HPV疫苗9-19岁和27-45岁女性年龄组的三期临床试验，桥接免疫原性和免疫持久性试验，观察期为5年，即中国最早9价HPV疫苗到2024年可能会放宽年龄限制到45岁女性。男性的入组工作也正在进行，不过，中国男性要想接种九价疫苗，最快还得等5年。

　　不过，陶黎纳也指出，放宽至45岁也意味着有更多人抢购九价疫苗，仍然难以缓解“一针难求”的局面，甚至更加激烈。

　　(文中观点仅供参考，不构成投资建议，投资有风险，入市需谨慎。)